Молекула rentosertib, разработанная компанией Insilico Medicine с использованием генеративных алгоритмов искусственного интеллекта, в первый раз продемонстрировала у человека способность замедлять процессы биологического старения. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Nature Biotechnology, шесть независимых моделей оценки биологического возраста по белковому составу крови выявили снижение прогнозируемого возраста пациентов, принимавших этот препарат. Хотя это открытие еще не означает, что найдено универсальное средство от старения, rentosertib считается одним из наиболее перспективных кандидатов на роль антивозрастного препарата.

Компания Insilico Medicine использовала ИИ на двух критических этапах создания препарата. На первом этапе алгоритмы определили белок TNIK в качестве мишени, связанной с легочным фиброзом и несколькими процессами старения. На втором этапе платформа Chemistry42 помогла спроектировать молекулу, способную блокировать активность TNIK. От выбора мишени до получения доклинического варианта препарата потребовалось примерно 18 месяцев.

Первоначальной целью разработки было лечение идиопатического легочного фиброза - прогрессирующего заболевания, при котором ткань легких постепенно заменяется рубцовой тканью. После успешных результатов второй фазы клинических испытаний в 2025 году исследователи вернулись к собранным образцам крови и исследовали возможное влияние на биологические процессы старения.

Анализ проводился на основе образцов крови 42 участников испытания средним возрастом 67,1 лет. Ученые изучили тысячи белков в крови и обработали данные через шесть протеомных часов старения - моделей, которые оценивают биологический возраст на основе молекулярных маркеров, изменяющихся с возрастом.

Участники получали rentosertib в различных дозировках (30 мг один раз в день, 30 мг дважды в день или 60 мг один раз в день) либо плацебо в течение 12 недель. Все шесть моделей выявили сдвиг белкового профиля в направлении более молодого возраста в группах, получавших препарат, тогда как в группе плацебо изменений практически не произошло. Наиболее выраженный эффект наблюдался через четыре недели лечения. Режим 30 мг дважды в день показал наиболее стабильные результаты, со снижением биологического возраста примерно на три-шесть лет.

Важно отметить, что биологический возраст - это не единственный физический параметр, и цифры снижения следует интерпретировать осторожно. Изменение показателей указывает на сдвиг белкового профиля в направлении, связанном со статистически более молодыми людьми.

Исследователи проверили, объясняется ли весь эффект исключительно улучшением функции легких. Они сравнили изменения 2832 белков с возрастными траекториями у 55 319 участников из банка данных. Белки, на которые воздействовал rentosertib, встречались среди возраст-зависимых белков в 1,74 раза чаще, чем ожидалось. Это предполагает, что препарат воздействует не только на легочное заболевание, но и на базовые механизмы старения, включая клеточное старение, метаболизм холестерина, защиту от окислительного стресса и процессы, связанные с сенесцентными клетками.

Однако следует учитывать ограничения текущих исследований. Анализ включал только 42 человека с диагнозом легочного фиброза, наблюдение продолжалось всего 12 недель, а измерялись только молекулярные маркеры без оценки продолжительности жизни или риска смерти. Чтобы подтвердить антивозрастной эффект, потребуются более крупные и длительные исследования на людях без легочного фиброза.

Существуют также стандартные вопросы безопасности. В испытании побочные эффекты возникали примерно с одинаковой частотой во всех группах, однако связанные с лечением нежелательные явления чаще встречались при приеме rentosertib, включая нарушения функции печени и диарею.

Отличительной особенностью rentosertib является путь его разработки. Если многие кандидаты на антивозрастные препараты (метформин, рапамицин) были открыты давно, то здесь ИИ помог найти новую мишень, спроектировать молекулу и довести препарат до испытаний на людях. Компания Insilico Medicine рассматривает этот подход как способ разработки лекарств с двойной целью - лечения возрастных заболеваний и одновременной проверки влияния на процессы старения.

Rentosertib находится в стадии дальнейшей клинической разработки для лечения легочного фиброза, при этом программа переходит в третью фазу испытаний в Китае. Исследование биологического антивозрастного действия все еще находится на ранних этапах. Работа демонстрирует не готовое средство от старости, а более значимый результат для отрасли: разработанная ИИ молекула впервые дала достаточно убедительный сигнал на людях, что вопрос о лекарстве против биологических механизмов старения выходит за рамки лабораторных исследований.